藥物動力學/毒性研究

幫助您快速做出可靠決定

多年以來,藥物開發人員一直努力尋找一種更快速、更準確的新藥篩選方式以縮短藥物上市時間,並減少藥物間相互作用。 BD 生物科學 ADMEA科研服務團隊是客戶的研究外援,能夠給客戶提供可靠的資料和結果。利用先進的技術、產品和儀器,BD 生物科學能説明客戶在藥物發現過程中完成可行的候選藥物篩選,或通過代理機構提交藥物發現的成分品質報告。


瞭解更多關於藥物開發的訊息

CYP Inhibition Service with RapidFire®
High throughput CYP Inhibition service with FDA-recommended probe substrates

High Throughput Reaction Phenotyping
Enzyme identification by substrate loss analysis using BD Supersomes™ enzymes

Metabolic Stability in Microsomes
Assays performed in human and animal microsomes to predict the intrinsic clearance or metabolic half life of a test article

Metabolic Stability in Hepatocytes
Metabolic stability in cryopreserved hepatocytes from human or preclinical species

Permeability and Transport Testing
Permeability testing and P-gp transport and inhibition screening across Caco-2 and MDR1-LLC-PK1 monolayers

Plasma Protein Binding
High throughput, cost-effective equilibrium dialysis method


樣品數據實例

我們提供了部份藥物開發的樣品數據實際例子

(圖 1 )採用 RapidFire® 技術的 CYP 抑制服務

BD 生物科學的傳統LC/MS資料和Biocius 生命科學RapidFire®資料的相對比

從提供的8組不同的酶/基質對比資料來看,使用BD 生物科學傳統LC/MS技術和Biocius 生命科學RapidFire®技術的13號抑制劑對每組實驗結果都產生了影響。這些抑制劑包括,ketoconazole, α-naphthoflavone, montelukast, S-benzylnirvanol, sulfaphenazole, azamulin, paroxetine, ticlopidine, S-fluoxetine, tienilic acid, verapami diltiazem.

(圖2)高通量反應顯型

利用 BD Supersomes 酶檢測的高通量反應表型分析
體外半衰期資料用於陽性對照,實驗條件見表格。每個柱狀圖範圍 25-75% ,直線代表平均值,誤差線範圍 90-10% ,圓圈代表落在 5% 95% 之外的數據。資料來自不同批次的 Supersomes 酶。

( 3 )微粒體代謝穩定性

人、小鼠和大鼠微粒體代謝穩定性實驗表現

在人類(HLM)、小鼠(MsLM)和大鼠(RLM)肝臟微粒體中,體外內在清除檢測結果為陽性的成分。每個柱狀圖範圍 25~75% 之間,直線代表平均值,誤差範圍 90~10% 。該資料是利用大量的 Supersomes 酶得到的。

 

( 4 )肝細胞代謝穩定性

人凍存肝細胞中 ethoxycoumarin 代謝時間曲線

10 人份凍存肝細胞中 ethoxycoumarin 代謝時間曲線顯示代謝物形式線性良好。

(圖 5)滲透性和運輸測試

Caco-2 LLC-PK1細胞單層膜之間的外向轉運載體蛋白

Caco-2 LLC-PK1細胞單層,P-gp, BCRP, MRP2轉運蛋白酶活性測試。資料代表每個探針受質的釋出比例,以及既定典型抑制劑對每個轉運體的活性抑制效果。釋出比例取自雙向單層細胞膜從A面向B面和從B面向A面跨膜的轉運係數平均值。P-gp探針受質digoxin的流出能夠被Caco-2 MDR1-LLC-PK1細胞檢測到,並且能夠被P-gp的抑制劑ketoconazolequinidineverapamil等抑制。BCRP探針受質estrone-3-sulfateE3S)的流出只能被Caco-2細胞檢測到,其流出比例與digoxin相近。E3S流出物能夠被BCRP的抑制劑novobiocinfumitremorgin C (FTC)有效抑制。MRP2Caco-2 LLC-PK1細胞中都不能檢測到流出物。LLC-PK1能夠控制細胞在任何探針受質下都不表現出流出活性。

(圖 6 )血漿蛋白結合

 

人體血漿蛋白結合值與文獻值的對比

利用 BD 生物科學的快速平衡透析檢測的人體血漿蛋白結合值與文獻資料的對比情況。 實驗測得資料重複實驗(N4)的平均值,括弧內是標準差。絕大多數的文獻資料通過www.rxlist.com查閱得到。

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